在关岭盟誓后，定国并没有趁着清军兵力分散之际及时发动反攻，战机稍纵即逝。而清军由于有孙可望提供的情报，对于明军每个关隘的兵力多寡，以及哪些将领容易招降，哪些将领可能死战到底，都已经了如指掌。
九月，信郡王多尼统率的八旗军由湖南进入贵州，与各路清军在平越州东南的杨老堡会师。
十月初五日，多尼于杨老堡召集各路清军主将前来共商进兵之策，洛托、洪承畴由贵阳，吴三桂由遵义，卓布泰由都匀皆前来参会。
经过短暂的商议，多尼旋即做出决定，兵分三路，大举进攻黔西、云南。除洛托和洪承畴率部分兵马留守贵阳，安抚新定地方，料理粮饷之外，多尼率中路军走安顺、安庄卫、关岭、普安一路入滇；吴三桂率北路军从毕节、七星关入滇；卓布泰统率本部兵马及线国安、张国柱部为南路，会合固山额真济席哈部一道由都匀向西，取道安龙、黄草坝入滇，三路大军期于十二月中旬之前会师滇都城下。
十一月，多尼率军进抵贵阳，在贵阳休整数日后，随即继续向黔西进军，吴三桂、卓布泰亦于当月中旬各率五万大军向明军发起了全面进攻。
随着三路清军齐头并进，一时羽檄纷传，各处军情急报如雪片般飞至永历帝御案之前。永历帝惶恐不安，当即以前江西总兵邓凯为随扈总兵，统率禁军守卫大明门。数日后，永历帝心里仍觉得不踏实，又遣太监李崇贵将邓凯召入宫中，赐银百两、银鼎杯一套，对其好言勉励道：“尔忠义老成，可即随扈东宫。”
邓凯不禁感激涕零，连连叩首，声称皇恩浩荡，自当誓死扈卫永历帝周全。
由于明军一直处于消极防御的态势，各路守军彼此孤立，难以声援，随着清军大举进犯，战事开始渐渐向着不利于明军的方向发展。
先是中路清军在多尼的指挥下，分兵于水西击败土司罗大顺部，并率主力大军猛攻安庄，明军主将刘镇国阵亡。旋即，多尼又亲率大军马不停蹄地奔袭鸡公背。
防御鸡公背的冯双礼、祁三升两支明军，尽管占据有利地形，但却因为粮食运输艰难，无法及时得到粮草供应，食不果腹，难以为继。在清军的猛烈攻势下，祁三升部率先不支，被迫突围下山，往毕节方向转移，后在响水河被清军击败，不得不退往七星关投奔白文选。而冯双礼部则在松岭卫遭遇惨败，北走建昌。
回头再说巩昌王白文选率孤军深入至遵义附近的生界，猝闻吴三桂统率本藩四旗兵及援剿左路镇总兵沈应时、右路
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