公元前210年，到处找长生不老药的秦始皇驾崩在沙丘，这个时候太监赵高就打算要篡改遗诏，拥立胡亥，好给自己挣个新皇功臣的名义，
当赵高把这个计划告诉李斯后，李斯居然没有反对，等胡亥登基后，赵高就开始把屠刀伸向了自己的同僚，
这个行为看似是为秦二世扫除障碍，避免皇位被再次篡夺，实际上他清理的全是反对赵高的人，等解决完了大臣，赵高便开始解决老重臣，最终除了秦二世之外，秦始皇嬴政的子女基本都被赵高干掉了。
在这个过程中，秦二世和李斯并没有加以阻挠，因为胡亥以为被清理的亲戚都是威胁自己皇位的人，而李斯相信只要和赵高绑在一起，自己的相位就不会出问题。
可是当大臣宗室被扫除干净之后，赵高又把目光望向了李斯的丞相之位，于是赵高有一天跑过来告诉李斯说，现在国家危急且朝臣又不多，趁现在去劝劝皇帝让他想想办法，
可此时的秦二世正玩在兴头上，李斯这是哪壶不开提哪壶，可把秦二世给气坏了，觉得李斯是诚心拿自己开刷，这可正中赵高下怀，赵高立刻表示说，
李斯和他的儿子李由在大泽乡一带作乱，赵高这一番话可算是说到胡亥心里了，没过几天，当李斯再一次屁颠屁颠来上奏时正好撞到了胡亥的枪口上，秦二世一气之下就把赵高关了起来，
李斯在监狱中还没来得及坐下，赵高就派人来严刑拷打，逼他承认自己有造反之意，李斯被打得不得不承认，但是他也有自己的想法，觉得有机会见了皇帝之后再翻供，
可没想到赵高这个时候就派人去假装皇帝派来的特使来审问李斯，李斯说自己没有造反，结果又迎来了一顿暴打，没办法只好承认，没等这一波休息，真正的特使来了，李斯已经被打懵，以为前后是同一个信使，于是仍然承认自己造反，这下李斯这个罪行算是被彻底敲定了。
公元前208年7月，李斯和他的全家在咸阳城的夕阳下被尽数腰斩，这个一生谋求大粮仓的老鼠，结局也像过街老鼠一样，被丢进了泥土当中，而李斯的悲剧在于它的一生都在谋求地位和权势，一切都是以自己的利益为中心，这让他有了出人的机会，可是也让他失去了理智，最终葬送了全家……