性负相关于血浆维生素B12浓度与叶酸，这说明高同型半胱氨酸血症的诱发因素之一为机体缺乏维生素B12与叶酸。机体持续吸收1年叶酸可促使同型半胱氨酸水平明显降低，对血管内皮细胞功能与动脉粥样硬化程度予以改善，减少心血管事件。
叶酸对内皮功能进行改善时也许并不依靠同型半胱氨酸水平的下降, 以下为其可能机制:①叶酸可有效抗氧化，5-甲基-四氢叶酸可避免生成过多过氧化物，同时对抗同型半胱氨酸产生的过氧化物；②叶酸可再生四氢生物蝶呤，合成更多NO，降低动脉壁弹性蛋白水解，减弱平滑肌细胞增殖，对血管舒张功能予以有效改善；③叶酸可对单核细胞NADPH氧化酶活性进行抑制，避免生成过多氧自由基，缓解动脉粥样硬化。诸多食物中存在叶酸，但是叶酸无法存在于超过70℃环境中。受到我国烹饪习惯的影响, 多数人存在程度不一的叶酸不足现象。
临床研究证实，叶酸治疗冠状动脉病变可明显降低血浆同型半胱氨酸水平，对血管内皮功能进行改善，同时减少冠状动脉病变，避免诱发心血管事件，改善预后。
巨幼细胞贫血：
食物补给叶酸和VB12非常必要，但由于老年人消化功能较差，补充给药法也是必不可少。口服药物治疗后血清和红细胞叶酸水平显著提高，高半胱氨酸水平也逐渐下降。叶酸强化治疗可减少乏力、疲劳等血液系统症状，对癌症、心血管疾病、痴呆、认知功能减退等也有积极作用。但强化补给治疗可能会掩盖部分VB12缺乏的早期症状，从而延误VB12缺乏的诊治，可能导致不可逆的神经病变，因此强化补给治疗也一直存在争议。防止和治疗VB12缺乏也非常关键，一般维持1个月或数月皮下或者肌肉注射VB12对各种原因导致的VB12缺乏均有效。在进行VB12治疗的同时也应经验性给予叶酸补给400~1000μg/d，维持治疗一直到潜在的缺乏被纠正。口服VB12治疗越来越被临床医生和病人接受，数据也显示口服和肌注疗效相当，尤其是食物性维生素B12吸收不良，低剂量口服治疗方便、有效。