安世高在路上行走时，仰头看见一群飞翔的燕子，他忽然转身告诉同伴说：“燕子说，等会儿一定有送食物的人来。”不久，他的话果真应验了，众人都感到非常奇异，一传十、十传百，安世高俊逸的美名，迅速传遍整个西域。安世高的青少年时代，正处于国内政治斗争尖锐复杂的时期。他对统治集团的奢侈腐化和尔虞我诈深感厌倦，所以蔑弃荣华富贵，信奉佛教。他虽然居于王宫，却自觉地严格尊奉佛教戒律，并时常举行法会向大众宣讲佛理，同时尽力向佛寺施舍。
安世高的父王去世后，按理他应继承王位为国王。为了避免更深地陷入政治斗争的漩涡，他在办理完父亲的丧事之后，便把王位让给叔父，自己远远地离开了祖国，出家为僧，开始了修道布化的生活。安世高四处游方弘化，足迹遍历诸国。
安世高通晓三十余国的语言，尤其精通汉文。他博览群经，并且能听懂各种鸟兽的语言，一生的神异的事迹很多。安世高于汉桓帝初年只身东来，他到中原后很快投入弘法译经工作。
安世高在洛阳长达二十年之久，所译经典共三十五种，四十一卷。现存二十二种，二十六卷。道安法师誉之：“义理明晰，文字允正，辩而不华，质而不野。”