的T细胞胸腺发育，并可能导致与肿瘤相关的免疫缺陷。研究表明VEGF-A直接影响效应T细胞。事实上，在体外激活的T细胞和肿瘤浸润的T细胞都表达VEGFR-2。在晚期卵巢癌中，VEGF-A通过VEGFR-2直接抑制T细胞增殖和细胞毒活性。VEGF-A增加PD-1和其他免疫检查点CTLA-4、Tim-3和Lag-3在CD8+T细胞上的表达，但它们的共同表达与衰竭有关。最近，一项针对耐抗PD -1治疗的微卫星稳定结直肠癌(MSS CRC)患者的研究发现，VEGF-A依赖的免疫检查点上调与TOX转录因子有关。综上所述，VEGF-A作为一种免疫抑制因子调节免疫细胞。
抗血管生成疗法
抗VEGF-A/VEGFR 疗法调节免疫细胞，包括T 细胞
在过去的十年中，已经开发并批准了不同的 AA分子来治疗癌症患者。它们可分为三大类：(i)小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，例如舒尼替尼、索拉非尼和阿西替尼(ii)单克隆抗体(mAb)，例如贝伐单抗（抗 VEGF-A）和雷莫芦单抗（抗 VEGFR-2)(iii)阿柏西普，它是一种融合蛋白，由来自VEGFR-1 和 VEGFR-2 的细胞外结构域组成。TKI靶向 VEGFR 通路（但也包括其他受体），而单克隆抗体和融合蛋白直接靶向循环促血管生成因子或其存在于细胞膜上的受体。
舒尼替尼是目前用于治疗不同类型癌症的 TKI，特别是转移性肾细胞癌(mRCC)。舒尼替尼治疗后，肾癌小鼠模型中脾脏 FoxP3 + Tregs 和 mRCC患者循环 Tregs的百分比降低。舒尼替尼还降低了与肿瘤微环境中 Treg 减少相关的 MDSC 数量，并有利于肿瘤部位的CD4 +和 CD8 +细胞浸润，同时降低 CD8 + T 细胞上的 PD-1 表达。在小鼠肿瘤模型中，舒尼替尼可以抑制treg中CD4+CD25-na?ve T细胞的转化。在人类中，体外研究报告了接受舒尼替尼治疗的mRCC患者的Th1细胞因子反应显著改善。这种效应似乎与Treg的减少有关。此外，在RCC肿瘤细胞和肿瘤相关MDSC中，舒尼替尼抑制Stat3活性，导致肿瘤细胞凋亡，促进抗肿瘤作用
索拉非尼与舒尼替尼一样，索拉非尼可以降低小鼠肝癌模型(58例)和HCC患者(59例)或RCC患者(60例)的Tregs和MDSC比例。然而，
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