表明，RT通过上调肿瘤内PMN-MDSC 的百分比和ARG1 活性来促进肿瘤免疫逃避。推测抑制PMN-MDSCs 及其ARG1 活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的。越来越多的证据表明，PDE5 抑制剂可以抑制TB 小鼠和癌症患者MDSC 中 iNOS和 ARG1 的活性和表达。因此，通过灌胃给予西地那非20 mg/kg/d，以研究它是否可以促进RT 的抗肿瘤作用并阐明潜在机制。如图5B 所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照Nor-NOHA 相当。TME 的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内PMN-MDSC 的比例从38.66±4.24%下降到23.57±2.38%。
此外，西地那非也显着降低了ARG1 的表达。为了进一步检查西地那非对MDSC 的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内CD8 + T 细胞的比例和活性。流式细胞术分析表明CD8 + T 细胞的百分比从2.42 ± 0.62%增加到7.21 ± 1.22%。
此外，当给予西地那非时，CD8 + T 细胞分泌的IFN-γ也显着升高。因此，我们证实PDE5 抑制剂西地那非通过调节PMN-MDSCs 改善了照射后肿瘤免疫微环境。西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略。
工作揭示了PMN-MDSCs中ARG1通路介导RT后肿瘤再生的新机制，如图6所示。我们认为，PMN-MDSCs是辐照招募的主要亚型，而不是M-MDSCs。在广泛的免疫抑制机制中，ARG1的上调和激活是PMN-MDSCs在放疗后抑制CD8+T细胞的主要机制。为了克服PMN-MDSCs引起的免疫抑制，我们提出并证明，sildenafil和RT联合使用降低了PMN-MDSCs在TME内的募集和免疫抑制作用，激活了CD8+ T细胞应答，导致肿瘤生长延迟。综上所述，我们的研究结果为缓解免疫抑制TME以提高RT治疗效果提供了一种新的解决方案。虽然所有这些结果都是在LLC小鼠模型中进行的，但同样的机制是否适用于其他肿瘤模型尚不清楚。此外，在不同的辐射方案下，MDSCs及其亚型如何影响TME仍未确定。因此，这些问题还需要进一步的研究来解决。