D4+表达（r=0.432）和CD8+表达（r=0.418）与PD-L1呈正相关（在线补充图1B）。在BrMs中未观察到这些相关性（在线补充图1C）。在原发性肺肿瘤和BrM中，FOXP3与PD-L1的相关性相似（FOXP3:r=0.395在肺中，r=0.256在BrM中）。
通过TPS和QIF测量，在原发性肺肿瘤和BRM之间观察到类似的肿瘤PD-L1表达（图1C和在线补充图2A和3A）。在配对样本子集中也发现了类似的趋势。
与原发性肺肿瘤相比，BrMs患者的TIL密度显著降低（p<0.0001；图2A、B和在线补充图2和3），肺组织和脑组织微环境的对比。
选择性测定粒酶B作为CD3+T细胞中T细胞活化的标志物或Ki67作为细胞增殖的标志物，显示BrMs中较低的T细胞GZB（p=0.019）和类似的Ki67水平。
使用QIF同时测量CD3+T细胞上的免疫抑制受体（图3A），我们观察到BrMs中的PD-1+（p=0.013）、TIM-3+（p=0.021）和LAG-3+（p=0.008）低于原发性肺肿瘤（图3B和在线补充图2，3）。
在原发性肺（r=0.62–0.79）和BrMs（r=0.64–0.80）中，CD3+T细胞中PD-1、TIM-3和LAG-3表达之间观察到了相对较高的相关性。
CD3+T细胞中TIM-3+（肺r=0.568，脑r=0.433）和LAG-3+（肺r=0.549，脑r=0.393）的表达与两种组织中的PD-L1相关，尽管BrMs中的相关强度较低。
PD-L1和PD-1在肺肿瘤中相关（r=0.405，p=0.009），但在BrMs中不相关。
BrMs中高T细胞TIM-3+（对数秩检验，p=0.041）和LAG-3+（对数秩检验，p=0.035），而不是PD1+也与更长的生存期相关（图3C）。当在原发性肺肿瘤中测量时，根据个体免疫标记物的表达，未发现总生存率的差异（在线补充图6）。
在BrMs中，与其他组织学相比，具有神经内分泌特征的肿瘤具有更高的肿瘤细胞Ki67和更低的TIM-3（在线补充表3）。诊断时IV期患者原发性肺肿瘤的TIM-3也显著高于早期患者。在组织取样之前接受过任何治疗的BrM组织的CD3（p=0.022）、
…。。