时间和配方亦可影响疗效；皮肤敏感的患者对低浓度（如2.5%）、水基配方、淋洗型制剂的耐受性更好；最快5天即可见到用药结果。
痤疮外用抗生素积聚于毛囊，有推测认为是通过抗炎症机制以及抗菌作用发挥疗效。这些药物与过氧化苯甲酰（驻留型或淋洗型）联用效果最优，可增加疗效并降低耐药菌株的产生。因耐药性的发展，不建议抗生素单药治疗痤疮。1%克林霉素溶液或凝胶是目前治疗痤疮的首选外用抗生素。2%红霉素可作为霜剂、凝胶剂、洗剂或拭子使用，但因皮肤葡萄球菌和的耐药，其疗效不如克林霉素。固定的复方制剂可选3%红霉素/5%过氧化苯甲酰、1%克林霉素/5%过氧化苯甲酰及1%克林霉素/3.75%过氧化苯甲酰。复方制剂可增强患者对治疗方案的依从性。有极少量文献报道外用克林霉素导致腹泻或艰难梭菌相关性肠炎，但风险较低。这些药物的耐受性极佳；另外，仅克林霉素为孕B类药物。
外用维A酸类是维生素A衍生物，为处方药，其用于治疗痤疮的证据有随机双盲安慰剂对照试验的支持。共3种制剂可选：维A酸（0.025-0.1%乳膏、凝胶或微球凝胶载体）、阿达帕林（0.1%、0.3%乳膏，或0.1%溶液）和他扎罗汀（0.05%、0.1%霜剂、凝胶或泡沫剂）。每种维A酸类药物结合一组不同的维A酸受体：维A酸结合α、β和γ受体，他扎罗汀和阿达帕林选择性地结合β及γ受体，从而赋予各药活性、耐受性和疗效的细微差别。维A酸类药物是痤疮局部治疗的核心，因其可溶解粉刺、消除前驱微粉刺及抗炎。