奢安两氏虽然也有利益冲突，但其世代联姻，整体利益是根本一致的，此时水西安氏首领安尧臣刚死，其子安位年幼，尧臣妻奢社辉摄事，水西大权掌握在奢社辉与安尧臣之弟贵州宣慰司同知安邦彦手中，奢社辉和安邦彦听到奢崇明起事的消息后，没有过多的犹豫，也举起了反旗。速度的占领了毕节、安顺、沾益等地。
在西南水西安氏的影响力量巨大的，此次战乱因为安氏的加入而升级，一时间西南地区土司纷纷响应。水东土司宋万化亦起事自称罗甸王，占据龙里。天启二年二月，安宋两氏为主的十万起义军包围了贵阳，将贵阳围了整整一年之久，城中军民男妇四十万，至是饿死几尽，仅余二百人。
天启三年，贵州巡抚王三善率兵解贵阳之围后，安邦彦率部回水西，与奢崇明的永宁军合流，与明军打起了持久战，期间，奢安军借助川黔边界有利地形，屡屡取胜，贵州巡抚王三善战死，有西南第一武将之称的总兵鲁钦战死。奢安之势在川黔两地渐成尾大不掉之势。
崇祯元年，明政府启用在成都保卫战中立下头功的朱燮元，总督云贵川广五省，朱燮元花了七年的时间，集五省之兵力，才于崇祯七年剿杀奢崇明、奢社辉、安邦彦于水西永宁，再后来年轻的安位投降，奢安之乱基本结束。
然而为了平息奢安之乱，明政府付出的代价是异常惨重的，奢安之乱历时十四年，几乎波及黔川全省，两地巡抚均死于战祸，省府贵阳成都均长期被困，更重要的是，十多年战事庞大的军费开支对于已疲于应付北方战事及各地农民起义的明帝国来说，无疑是雪上加霜。仅天启六年一年为例，一向极为重视北方战事的明政府不得不将辽东战事的支出由七百七十万两减少到六百八十万两，而平定西南奢安之乱的军费支出则由四百万两增加到五百万两。
朱宏三听刘祯在这说水西和奢安之乱的历史，不禁紧皱眉头。看来民族问题果然是难办，黔西南这地方山川密集，实在是打游击的好去处，不过朱宏三在离开广东的时候就已经打算永远的解决水西安氏，至于如何办他已经早有打算。
刘祯在这里足足讲了半个时辰，最后刘祯说道：“陛下，水西安氏已经盘踞在黔西南一千多年，树大根深，如果陛下想要铲除安氏可要从长计议！”
刘祯也不是傻子，皇帝一来就问自己水西问题，一定是准备收拾水西安氏。收拾那帮土司刘祯举双手欢迎，但是贵州刚经过奢安之乱，同时弘光元年云南的沙定洲叛乱也有波及贵州，各地彝人都不太稳当，这时收拾
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