如果你爱的人每天都要忘记你，那么你是否愿意每天用你的爱继续感动她，让她再次爱上你？
实际上《初恋五十次》讲的就是这么一个故事。
许飞是个典型的花花公子，幽默、帅气、出手阔绰，很容易讨女人欢心，他能很快的让女人们对他一见钟情，同时也在过了新鲜劲后很快摆脱与她们的关系。
在那些与他谈过恋爱的女人眼中，许飞是个拥有情调与神秘感于一身的魅力男子，很多和他约会过得女孩对他很有好感。
其实真实的许飞只不过是某海滨城市动物园里的一名兽医，除了与那些漂亮姑娘们约会之外，他只是与朋友的孩子们一起打发无聊的生活。
刚刚摆脱一段短暂恋情的许飞，打算舒舒服服地吃点东西，在海边的一家餐厅里，一个独自用餐的女孩引起了许飞的注意。
结识美女是许飞的强项，很快他便与这个名叫杨丹的女孩熟了起来，聊得投机之处两人似乎都觉得相见恨晚，并约好明天还要一起吃早餐。
分开之后，这个女孩美丽的身影一直在他的脑海中盘旋，这让他这个自诩花间浪子的男人感到不可思议，他对这个女孩兴趣大增。
终于等到了第二天早晨，许飞如约来到餐厅，但当他热情的与杨丹打招呼时，准备继续昨天的美好时光时，这个昨天还与他聊得非常投机的女孩却仿佛从没有认识过他，并用强硬的态度回决了他。
完全被搞糊涂的许飞，第一次尝到了被女人拒绝的滋味，被失落和迷芒包围的许飞，从餐厅老板娘张凯莉那里得到了事情的真相。
杨丹因为一次车祸而患上了一种极为罕见的短期记忆丧失症。当第二天太阳升起的时候，她就会把前一天的事情全都忘光。
坠入情网的许飞无法放弃自己心爱的女孩，为了自己，也为了向女孩的父亲证明自己对她的爱，许飞在朋友杨伟的帮助下，开始了既疯狂又令人感动的追求计划——他用不同的方式与杨丹巧遇，然后相识，然后打动她的心，然后相爱，每天和杨丹来一场“初恋”。
在这50次初恋中，发生了许许多多令人捧腹大笑又温馨的故事。
幸运的是，在许飞不懈的追求下，他在杨丹心中的印象越来越深，再加上好友、热爱海滩冲浪的杨伟以及杨丹父亲、弟弟的帮助，许飞最终追到了他爱着的这个姑娘。
故事的最后，杨丹的记忆始终没有得到完全的恢复，不过深爱着他的许飞已经决定和她结婚，两人也最终有了爱的结晶
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