第二次世界大战中任与当时60岁的"美国情报之父"威廉·约瑟夫·多诺万结成忘年交。因此被派驻伦敦担任战略服务局欧洲分部的负责人，他与伦敦的英国同行建立了极其友好的关系，因为主管向德国派遣间谍的工作，他向英国人学会了组织派遣特工和进行情报分析的艺术，从而建立了自己的声誉。
他战后在欧洲协助实施马歇尔计划。后在纽约大学执教。
1968年参加理查德·米尔豪斯·尼克松竞选总统活动，1969年任军备控制与裁军署顾问，1974年任负责经济事务的副国务卿，因与国务卿亨利·艾尔弗雷德·基辛格不合而离职，任进出口银行行长，1980年任罗纳德·威尔逊·里根竞选班子总管，曾为里根竞选总统立下汗马功劳，1981年67岁时接替斯坦斯菲尔德·特纳海军上将任美国中央情报局局长，里根还应其要求破例给予它内阁身份，使凯西成为第一位进入政 府内阁、任职时年纪最大的中情局局长。