到美国之后，借助胡适在美国打下的良好基础，和有利于反法西斯的大好形势，接连与美国签订《钨砂借款》、《金属借款》、《中美平准基金协定》三个协定，一连争取到三笔贷款。以上三笔美援的取得，宋自要归功于他本人，这便反衬出胡适外交工作的低效，也因之增添了蒋介石对胡适的不满。
宋子文来美国后，便大力竭力挤压胡适。1940年10月，宋子文致电蒋介石，很有针对性地说：“欲得美国切实援助，非空文宣传及演说所得奏效，务面向各政要及各界不断活动。”“际此紧要关头，亟需具有外交长才者使美。”他甚至公开提出撤换胡适，推荐施肇基接任驻美大使。
蒋介石统筹思虑，基本采纳宋子文的意见，但是，因顾及美国的反应，故迟迟未能成命。可是，宋子文却穷追不舍，连连去电，催促公布免去胡适大使职的消息。1941年7月12日，宋子文又参胡适一本，说胡适在工作上不予配合，“长此以往，不但文不能尽职，有负委任，适之亦属难堪。唯有恳请毅然处置，迅予发表”。
宋子文当了外交部长后，人仍在美国，几乎包揽所有的外交事务，而将胡适基本上边缘化。
一向能容忍的胡适，也愤愤不平地称宋子文为“太上大使”了。
1942年5月19日，胡适在日记中记道：“自从宋子文做了部长以来，（去年十二月以来）他从不曾给我看一个国内来的电报。他曾命令本馆，凡馆中和外部，和政府，往来电报，每日抄送一份给他。但他从不送一份电报给我看。有时蒋先生来电给我和他两人的，他也不送给我看，就单独答复了（他手下的施植之对人说的）。
“昨日我复雪艇一长电，特别抄了送给子文看，并且亲笔写信告诉他，意在问他如何答复，他今天回我这封短信说，“I
eplied much i
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（我已用同样的意思答复了）！”他竟不把他的电文给我看！
“记此一事，为后人留一点史料而已！。
这个大使再做下去，实在没意思了，胡适决定辞去大使一职，以打破目前尴尬难堪的局面。他给王世杰去信，表示既不做大使，也不做中央研究院长，因为，“我舍不得北大，要回去教书”，“我要保存我自由独立说话之权，故不愿做官”，“大使是‘战时征调，我不敢辞避’，中研院长一类的官不是‘战时征调’可比”。
1941年12月24日，他郑重其事地对宋
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