、亦集乃、肃州、瓜州、沙州。傅友德等人迫使原在此戍守的豳王逃往关西。
洪武十三年（1380年），都督濮英练兵西凉，请出师略地，开哈梅里之路以通商旅。太祖赐玺书曰：“略地之请，听尔便宜。然将以谋为本，尔慎毋忽。”英遂进兵。
土鲁番以联姻为名诱杀罕慎，复占哈密。明朝拘留土鲁番使臣，责令其悔罪，退还所侵之地。弘治四年，土鲁番归还哈密。
翌年，明朝立陕巴为忠顺王。六年，土鲁番主阿黑麻又出兵攻占哈密，执陕巴。时明朝兵部尚书马文升等人锐意兴复哈密。
八年，许进为甘肃巡抚，出兵收复哈密，仍以陕巴治理其地。但因屡受土鲁番的攻扰，难得宁居。直至十一年，明朝以王越总制三边军务兼经理哈密后，始趋于安定。
十八年，陕巴死，其子拜牙即嗣立。正德八年（1513），拜牙即投降土鲁番，哈密又为土鲁番所有.终正德一朝，明朝虽先后派员、派兵兴复哈密，均未成功。
嘉靖初年，土鲁番多次兴兵攻扰肃州等地。明廷内部因大礼议之争，就收复哈密事掀起“封疆”之狱，处置了甘肃巡抚陈九畴等四十余人后，明朝最终失去对哈密的直接控制。