孙策攻克秣陵、曲阿后，收编了原下邳国相笮（zé）融及刘繇余部，增派给吕范兵士二千及马五十匹。此后，吕范出任宛陵县令，击败丹阳贼寇。回到吴郡后，升任都督。
其时下邳陈瑀自号吴郡太守，据地自守，屯于海西，并与当地豪强严白虎勾结。
于是，孙策亲自带兵征讨严白虎，另遣吕范与徐逸攻打陈瑀，吕范军队大败敌军，并且斩下大将陈牧的首级，陈瑀败投袁绍。此后吕范跟随孙策攻打在陵阳的祖郎、驻守勇里的太史慈，先后平定七个县，拜为征虏中郎将，又出征江夏郡。回军后，平定了鄱阳地区。
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建安五年(200年)，孙策病逝，吕范回到吴郡奔丧。此后孙策的弟弟孙权接掌东吴势力，继承军队，再征江夏，吕范奉命与重臣张昭留守根据地吴郡。
在建安十三年(208年)的赤壁之战中，吕范跟随周瑜破敌有功，战后官拜裨将军，领彭泽郡太守，受彭泽、柴桑、历阳三地奉邑。
之后，刘备亲自来到建业，与孙氏结为姻亲，吕范曾建议软禁刘备，然而其计最终没有实行。此后，吕范迁任平南将军，屯军于柴桑。
建安二十四年(219年)，当孙权正要背盟偷袭刘备驻守荆州的大将关羽前，曾到过吕范的家跟他说，“如果当初听从你的建议，今天就不必劳师动众了。如今我将逆流攻讨关羽，你要帮我守卫好建业。”
结果孙权成功讨破关羽，之后回师，迁都武昌。吕范拜为建威将军，封宛陵侯，领丹杨太守，治理旧都建业，并监督扶州以南直至南海地区一带的军队，食邑溧阳、怀安、宁国。
拜军封侯，有食邑，这是三国时期一个男人成功的标志。
吕范当天回家，在妻子面前好个显摆，他妻子憋憋个嘴，嗤嗤笑了，说，“我早就知道你会有这一天。”
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魏将曹休、张辽、臧霸率军进攻东吴，吕范率领徐盛、全琮、孙韶等将领，以水军在洞口县一带拒敌。其时吕范受封前将军、假节，并改封南昌侯。可是当时前线遭遇大风，吕范等所部水军在当天夜里漂到了长江北岸，遭到张辽、王凌等人的攻击。
吕范所部的船只相继倾覆，士卒纷纷临阵战死、堕水受溺，死者数以千计。吕范无奈，只得撤军还守。回师之后，吕范仍被任命为扬州牧。
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吕范好威仪，诸士族子弟如陆逊、全琮等人，都对他恭敬有礼，不敢有轻佻的行为。吕范的居
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